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科学研究

Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表梁徳生课题组CAR-T细胞研究的最新进展
日期:2021-01-14

2021年1月14日,国际学术期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》在线发表皇冠游戏官网医学遗传学研究中心梁德生刘雄昊课题组在嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗研究的最新进展,文章题为“IL-24 armored CAR19-T cells show enhanced antitumor activity and persistence”,博士研究生胡乾为第一作者。

CAR-T治疗是有望治愈癌症的新型细胞疗法,靶向CD19分子的CAR19-T细胞已经获批进入临床,成功治愈了许多罹患复发、难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL)患者。但是,约有10%的B-ALL患者在接受CAR19-T治疗后不能获得完全缓解(complete response, CR),而30%至50%的CR患者在治疗后1年内复发。另外,CAR19-T疗法对B-ALL的高CR率目前尚不能在其他B-NHL,如伯基特氏淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma, BL)中再现。因此,目前仍迫切需要开发更有效的CAR19-T细胞。

表达额外基因的第四代CAR-T细胞被认为是增强CAR-T细胞治疗效果的有效策略。该课题组前期研究证实白细胞介素24(IL-24,也称为MDA-7)的抗瘤作用。IL-24不仅以细胞因子身份参与免疫调节,还是一种有效且几乎普遍存在的抑癌基因。本研究在CAR-T细胞中过表达具有强大和广谱抗癌效果的IL-24以获得增强的抗癌效果。结果表明,与CAR19-T细胞相比,CAR19-IL-24-T细胞表现出增强的抗肿瘤效率,同时具有抗凋亡特性,加强T细胞的增殖与持久性。此外,CAR19-IL-24-T细胞分泌额外的IL-24可作为协同抗肿瘤的有力武器。本研究提示CAR19-IL-24-T细胞具有临床转化应用潜力,为改进CAR-T治疗提供了一种新策略。课题组目前正通过iPSCs建立自体化和通用型CAR-T细胞,同时向实体瘤治疗扩展。

《Signal Transduction and Targeted Therapy》(IF=13.493)是由四川大学华西医院/生物治疗国家重点实验室与Nature出版集团合办的高水平英文学术期刊。

原文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-020-00380-8

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